Molecular hydrogen attenuates hypoxia/reoxygenation injury of intrahepatic cholangiocytes by activating Nrf2 expression. | 分子状水素はNrf2発現を促進させることにより、 低酸素状態～酸素再開が引き起こす 肝内胆管細胞障害を緩和する
Toxicol Lett. 2015 Aug 11;238(3):11-19. doi: 10.1016/j.toxlet.2015.08.010. [Epub ahead of print]
Molecular hydrogen attenuates hypoxia/reoxygenation injury of intrahepatic cholangiocytes by activating Nrf2 expression.
Department of Hepatobiliary Surgery, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing Hospital of Zhejiang University
Abstract
Hypoxia/reoxygenation (H/R) injury of cholangiocytes causes serious biliary complications during hepatobiliary surgeries. Molecular hydrogen (H2) has been shown to be effective in protecting various cells and organs against oxidative stress injury. Human liver cholangiocytes were used to determine the potential protective effects of hydrogen against cholangiocyte H/R injury and explore the underlying mechanisms. We found that H2 ameliorated H/R-induced cholangiocytes apoptosis. Our study revealed that H2 activated NF-E2-related factor 2 (Nrf2) and downstream cytoprotective protein expression. However, the protective function of H2 was abolished when Nrf2 was silenced. Apoptosis in cholangiocytes isolated from a rat model of liver ischemia/reperfusion injury indicated that H2 significantly attenuates ischemia/reperfusion cholangiocyte injury in vivo. In conclusion, our study shows that H2 protects intrahepatic cholangiocytes from hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis in vitro or in vivo, and this phenomenon may depend on activating Nrf2 expression.
Toxicol Lett. 2015 Aug 11;238(3):11-19. doi: 10.1016/j.toxlet.2015.08.010. [Epub ahead of print]
分子状水素はNrf2発現を促進させることにより、
低酸素状態～酸素再開が引き起こす
肝内胆管細胞障害を緩和する
浙江大学紹興病院 紹興人民病院 肝胆道外科
＜要旨＞
低酸素状態～酸素再開（H/R）が引き起こす胆管細胞障害は、肝胆道外科手術中に起こる重篤な胆汁障害の原因です。また、分子状水素（H2）はさまざまな細胞や器官における酸化ストレス障害に対して保護作用を発揮することが明らかになっています。
そこで、H/Rによる胆管細胞障害に対して水素が保護効果を有するかどうかを調べるため、ヒト肝胆管細胞を用いて調べることにしました。また、水素の効果メカニズムも調べました。
その結果、水素はH/Rによる胆管細胞のアポトーシスを緩和することが分かりました。そして、水素がNrf2とその下流の細胞保護タンパク発現を活性化することも明らかになりました。なおNrf2発現抑制下では、水素の保護作用は消失しました。
また肝臓虚血再灌流モデルから単離した胆管細胞のアポトーシスを観察したところ、in vivoにおいて虚血再灌流による胆管細胞障害を水素が有意に抑えました。
以上の私たちの研究から、in vitroやin vivoにおいて、水素がH/Rによる肝内胆管細胞のアポトーシスから守る働きがあることが明らかになりました。そしてこの作用はNrf2の発現を活性化することによると考えられます。
＜一言＞
肝臓の虚血再灌流に対して水素がいいよ、という話です。虚血再灌流については今までさんざん報告しているので、これについてはコメントなしです。抗酸化作用の発揮が体内抗酸化システムであるNrf2の活性化に由来するというくらいですかね、いつもと違う所は。
