Hydrogen-rich Water Exerting a Protective Effect on Ovarian Reserve Function in a Mouse Model of Immune Premature Ovarian Failure Induced by Zona Pellucida 3. | 高濃度水素水はZP3誘発性自己免疫型早発卵巣機能不全モデルマウスの 卵巣予備機能に対して保護効果を発揮する
Chin Med J (Engl). 2016 5th Oct;129(19):2331-7. doi: 10.4103/0366-6999.190668.
Hydrogen-rich Water Exerting a Protective Effect on Ovarian Reserve Function in a Mouse Model of Immune Premature Ovarian Failure Induced by Zona Pellucida 3.
Reproductive Center, Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital, Capital Medical University
Abstract
BACKGROUND:
Premature ovarian failure (POF) is a disease that affects female fertility but has few effective treatments. Ovarian reserve function plays an important role in female fertility. Recent studies have reported that hydrogen can protect male fertility. Therefore, we explored the potential protective effect of hydrogen-rich water on ovarian reserve function through a mouse immune POF model.
METHODS:
To set up immune POF model, fifty female BALB/c mice were randomly divided into four groups: Control (mice consumed normal water, n = 10), hydrogen (mice consumed hydrogen-rich water, n = 10), model (mice were immunized with zona pellucida glycoprotein 3 [ZP3] and consumed normal water, n = 15), and model-hydrogen (mice were immunized with ZP3 and consumed hydrogen-rich water, n = 15) groups. After 5 weeks, mice were sacrificed. Serum anti-Müllerian hormone (AMH) levels, granulosa cell (GC) apoptotic index (AI), B-cell leukemia/lymphoma 2 (Bcl-2), and BCL2-associated X protein (Bax) expression were examined. Analyses were performed using SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) software.
RESULTS:
Immune POF model, model group exhibited markedly reduced serum AMH levels compared with those of the control group (5.41 ± 0.91 ng/ml vs. 16.23 ± 1.97 ng/ml, P = 0.033) and the hydrogen group (19.65 ± 7.82 ng/ml, P = 0.006). The model-hydrogen group displayed significantly higher AMH concentrations compared with that of the model group (15.03 ± 2.75 ng/ml vs. 5.41 ± 0.91 ng/ml, P = 0.021). The GC AI was significantly higher in the model group (21.30 ± 1.74%) than those in the control (7.06 ± 0.27%), hydrogen (5.17 ± 0.41%), and model-hydrogen groups (11.24 ± 0.58%) (all P < 0.001). The GC AI was significantly higher in the model-hydrogen group compared with that of the hydrogen group (11.24 ± 0.58% vs. 5.17 ± 0.41%, P = 0.021). Compared with those of the model group, ovarian tissue Bcl-2 levels increased (2.18 ± 0.30 vs. 3.01 ± 0.33, P = 0.045) and the Bax/Bcl-2 ratio decreased in the model-hydrogen group.
CONCLUSIONS:
Hydrogen-rich water may improve serum AMH levels and reduce ovarian GC apoptosis in a mouse immune POF model induced by ZP3.
Chin Med J (Engl). 2016 5th Oct;129(19):2331-7. doi: 10.4103/0366-6999.190668.
高濃度水素水はZP3誘発性自己免疫型早発卵巣機能不全モデルマウスの
卵巣予備機能に対して保護効果を発揮する
首都医療大学 北京産婦人科病院 生殖センター
＜要旨＞
背景
早発性卵巣機能不全（早期閉経；POF）は女性の不妊に影響を与える病気ですが、有効な治療法はほとんどありません。また女性不妊において、卵巣予備機能はとても重要な役目を持ちます。
一方、近年の研究で水素が男性不妊に対する保護効果を持つことが報告されました。そこで私たちは自己免疫型POFモデルマウスを用い、卵巣予備機能に対する高濃度水素水の保護効果の可能性について調べました。
方法
自己免疫性POFモデルを作成するために、50匹の雌BALB/cマウスをランダムに4群にわけました。
・コントロール群：普通の水を飲用するマウス（n=10）
・水素群：高濃度水素水を飲用するマウス（n=10）
・モデル群：透明帯糖たんぱく3（ZP3）により免疫感作させたうえで、普通の水を飲ませたマウス（n=15）
・モデル＋水素群：透明帯糖たんぱく3（ZP3）により免疫感作させたうえで、高濃度水素水を飲ませたマウス（n=15）
そして5週間後にマウスをサクリファイスしました。
なお、血清中の抗ミュラー管ホルモン（AMH）値、顆粒膜細胞（GC）アポトーシス値（AI）、Bcl-2遺伝子・Bax遺伝子の発現を調べ、分析はSPSS17.0ソフトウェアを用いて行いました。
結果
自己免疫型POFモデル群では、コントロール群や水素群に比べて著しい血清中AMH値の減少が観察されました。また、モデル群に比べて、モデル＋水素群では優位にAMH濃度が高いことが分かりました。
さらにモデル群のGC AIは、コントロール群、水素群、モデル＋水素群よりも優位に高くなっており、水素群とモデル＋水素群で比較したところ、有意にモデル＋水素群で高くなっていました。
一方でモデル群と比較して、モデル＋水素群では卵巣組織のBcl-2値が上昇し、Bax/Bcl-2比が減少していました。
結論
高濃度水素水はZP3誘発性自己免疫型POFモデルマウスの血清中AMH値を改善させ、卵巣顆粒細胞のアポトーシスを減らす可能性があります。
＜一言＞
女性不妊の原因の一つとなる早発性卵巣機能不全に対して、水素水に効果があるかどうかについてマウスを使って調べた研究です。早発性卵巣機能障害とは、40歳になる前に閉経するなどの症状がでる状態で、女性ホルモン値の異常がみられるようです。
また卵巣予備能とは、卵巣の中にどれだけ卵が残っているかの指標で、AMH値が低いとあまり残っていないということになるのだそうです。AMHや卵巣にある細胞のアポトーシスを指標に水素に効果があるかどうかを調べたところ、動物実験上では効果があったみたいですね。今後の研究進展に期待します。
