マウスにおいて水素分子は抗がん剤シスプラチンの 抗がん作用を打ち消すことなく腎毒性を軽減する | Molecular hydrogen alleviates nephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without compromising anti-tumor activity in mice.
Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Sep;64(4):753-61. doi: 10.1007/s00280-008-0924-2. Epub 2009 Jan 16.
Molecular hydrogen alleviates nephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without compromising anti-tumor activity in mice.
Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S.
Source
Department of Biochemistry and Cell Biology, Institute of Development and Aging Sciences, Nippon Medical School, Kawasaki, Kanagawa, Japan.
Abstract
PURPOSE:
Cisplatin is a widely used anti-cancer drug in the treatment of a wide range of tumors; however, its application is limited by nephrotoxicity, which is affected by oxidative stress. We have reported that molecular hydrogen (H(2)) acts as an efficient antioxidant (Ohsawa et al. in Nat Med 13:688-694, 2007). Here we show that hydrogen efficiently mitigates the side effects of cisplatin by reducing oxidative stress.
METHODS:
Mice were administered cisplatin followed by inhaling hydrogen gas (1% H(2) in air). Furthermore, instead of inhaling hydrogen gas, we examined whether drinking water containing hydrogen (hydrogen water; 0.8 mM H(2) in water) is applicable by examining oxidative stress, mortality, and body-weight loss. Nephrotoxicity was assessed by morphological changes, serum creatinine and blood urea nitrogen (BUN) levels.
RESULTS:
Inhalation of hydrogen gas improved mortality and body-weight loss caused by cisplatin, and alleviated nephrotoxicity. Hydrogen was detected in blood when hydrogen water was placed in the stomach of a rat. Consuming hydrogen water ad libitum also reduced oxidative stress, mortality, and body-weight loss induced by cisplatin in mice. Hydrogen water improved metamorphosis accompanying decreased apoptosis in the kidney, and nephrotoxicity as assessed by serum creatinine and BUN levels. Despite its protective effects against cisplatin-induced toxicity, hydrogen did not impair anti-tumor activity of cisplatin against cancer cell lines in vitro and tumor-bearing mice in vivo.
CONCLUSION:
Hydrogen has potential for improving the quality of life of patients during chemotherapy by efficiently mitigating the side effects of cisplatin.
PMID:
19148645
[PubMed – indexed for MEDLINE]
Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Sep;64(4):753-61. doi: 10.1007/s00280-008-0924-2. Epub 2009 Jan 16.
マウスにおいて水素分子は抗がん剤シスプラチンの
抗がん作用を打ち消すことなく腎毒性を軽減する
日本医科大学大学院医学研究科 加齢科学系専攻細胞生物学分野
＜要旨＞
目的
シスプラチンはさまざまながん治療で抗がん剤として広く使われていますが、酸化ストレスによって引き起こされるの腎毒性（シスプラチンの副作用の一つ）によって、使用できなくなる場合もあります。私たちは水素分子が抗酸化物質として効果的に働くことを報告しており(Ohsawa et al. in Nat Med 13:688-694, 2007)、今回は水素が酸化ストレスを減らすことによって、シスプラチンの副作用を軽減するのに有効かどうかについて報告します。
方法
マウスにシスプラチンを投与したあと、水素ガス（水素１％）を吸入させました。さらに、水素ガスを吸入する代わりに水素を含む水（水素0.8mM）を飲んだ場合でも同様の効果があるかどうかを、酸化ストレス・致死率・体重減少を指標として調べました。なお、腎毒性は形態異常や血清クレアチニン、ＢＵＮ値によって評価しました。
結果
水素ガスを吸入することで、シスプラチンによる死亡や体重減少が改善されるとともに、腎毒性の副作用も軽減しました。ラットの胃内に水素水を投与した際、ラットの血中に水素が検出されますが、マウスに水素水を自由摂取させた場合でも、シスプラチンによる酸化ストレスや致死率、体重減少が減少することがわかりました。加えて、腎毒性（腎臓でのアポトーシスや血清クレアチニン、ＢＵＮ値によって評価）が減ることにより、腎変性を改善することもわかりました。
なお、シスプラチンによる毒性に対して水素は保護的な作用を持っているものの、in vitroのがん細胞株やin vivoでの担がんマウスを使った研究では、水素はシスプラチンの抗ガン活性を減弱させることはありませんでした。
結論
水素はシスプラチンの副作用を効果的に軽減することにより化学療法を行う患者のＱＯＬを改善させる可能性があります。
＜一言＞
水素が抗がん剤シスプラチンの副作用だけを弱めて、主作用の抗がん効果に影響を与えないということを報告しています。シスプラチンを使用したくても薬の副作用で薬の使用を継続できない方にとっては朗報だと思います。
